Фрагмент 176-191 (модифицированная версия AOD9604) представляет собой небольшой фрагмент гормона роста человека (HGH), который иногда называют “липолитическим фрагментом”. Фрагмент 176-191 получил это последнее название из-за того, что лабораторные исследования показали, что он усиливает сжигание жира, особенно у мышей, генетически модифицированных для производства больших запасов жира. Фрагмент 176-191 был тщательно исследован на животных моделях, потому что, хотя он сохраняет эффекты сжигания жира гормона роста, он позволяет избежать некоторых других эффектов его родительского белка, таких как повышение уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), отрицательно влияющего на углеводный обмен, изменение чувствительности к инсулину, увеличение роста длинных костей и так далее. Целевые эффекты фрагмента 176-191 делают его полезным для изучения жирового обмена человека и в конечном итоге могут послужить основой для разработки лекарств против ожирения.
1. Снижает Уровень Сахара В Крови
Исследования на животных показали, что с-концевой конец гормона роста в первую очередь отвечает за гипогликемические эффекты белка (снижение уровня сахара в крови). Тестирование по меньшей мере шести различных фрагментов, полученных из этого раздела гормона роста, показало, что фрагмент 176-191 является наиболее эффективным синтетическим производным гормона роста для снижения уровня сахара в крови. Этот эффект является вторичным по отношению к устойчивому повышению уровня инсулина в плазме крови . Существует определенный интерес в использовании фрагмента 176-191 в качестве лечения как преддиабета, так и диабета 2 типа.
2. Сжигание Жира И Потеря Веса
Фрагмент 176-191 получил прозвище “липолитический фрагмент”, потому что тестирование на мышах показало, что пептид обладает существенными свойствами сжигания жира и снижения веса. Считается, что это действие опосредовано увеличением выработки бета-3 адренергических рецепторов (β3-AR или ADRB3). Известно, что действие агониста ADRB3 непосредственно увеличивает сжигание жира в жировой ткани, а также отвечает за термогенез в скелетных мышцах . Мыши, которые были генетически модифицированы для производства no ADRB3, не реагируют на липолитические эффекты HGH или фрагмента 176-191.
Исследования показывают, что повышенное сжигание жира, связанное с фрагментом 176-191, напрямую коррелирует с затратами энергии и, следовательно, снижением веса, что приводит к почти 50 %-ному снижению прироста веса у животных с ожирением в течение трехнедельного курса. Интересно, что эффекты снижения веса наблюдались только у тучных мышей, при этом худые мыши в среднем сохраняли нормальную массу тела даже при воздействии фрагмента 176-19. Эти результаты показывают, что существуют вторичные регуляторные пути липолиза, которые переопределяют функцию ADRB3, когда масса тела находится на уровне или близком к идеальному, открывая области для дополнительных исследований энергетического гомеостаза.
3. Способствует Регенерации Хряща
Хотя фрагмент 176-191 в первую очередь представляет интерес из-за его липолитических свойств, пептид находится в стадии исследования на предмет других возможных преимуществ. Следует отметить, что статья 2015 года из Кореи показала, что фрагмент 176-191 может усиливать эффекты инъекций гиалуроновой кислоты, способствуя регенерации хряща. Исследования на кроликах показали, что еженедельные инъекции фрагмента 176-191 увеличивают лабораторные показатели роста хряща и что совместное введение пептида с гиалуроновой кислотой (ГК) дает еще более существенные эффекты. Аналогичным образом, исследование показало, что фрагмент 176-191, как отдельно, так и в сочетании с ГК, уменьшает инвалидизацию, связанную с остеоартритом. Есть надежда, что это может привести к усовершенствованным методам лечения остеоартрита и даже может устранить необходимость в хирургическом вмешательстве в определенных условиях.
Существует некоторая озабоченность по поводу того, что использование гормона роста или его производных для контроля веса может иметь нежелательные побочные эффекты. Эта озабоченность возникает из-за того факта, что исследования гормона роста показали, что длительное экзогенное введение, одновременно увеличивая мышечную массу тела и уменьшая жировую ткань, также может вызвать:
В 2013 году в исследовании, опубликованном в журнале "Эндокринология и метаболизм", были оценены шесть исследований фрагмента 176-191 для оценки частоты и значимости негативных эффектов, связанных с пептидом. Исследование включало только исследования, которые проводились в соответствии с рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой моделью клинического испытания фазы IIb, чтобы обеспечить максимально высокие стандарты доказательств. Было обнаружено, что внутривенное и пероральное введение фрагмента 176-191, по сравнению с плацебо, не приводило к изменениям в:
Результаты этого мета-анализа показывают, что фрагмент 176-191 предлагает многие преимущества гормона роста без связанных с ним негативных (и часто серьезных) побочных эффектов. Эти результаты являются дополнительным аргументом в пользу получения разрешения регулирующих органов на использование фрагмента 176-191 в клинических условиях, но также дают представление о регулировании роста человека, отложения жира и энергетического гомеостаза. Эти результаты ясно показывают, что можно нацелиться на потерю жира, не влияя на энергетический гомеостаз в других путях поступления питательных веществ, открывая возможности для более глубокого изучения регуляции энергии человека и методов управления ею.
Стоит отметить, что в то время как HGH оказывает анаболическое воздействие на мышцы, фрагмент 176-191 был специально выбран за его способность полностью избегать анаболизма. Это имеет решающее значение для обеспечения того, чтобы пептид оказывал целенаправленное липолитическое действие и не вызывал акромегалии или каких-либо других состояний, связанных с введением гормона роста. Исследования на мышах показывают, что фрагмент 176-191 не увеличивает пролиферацию клеток.
